carbonic anhydrase 저해에 의한 이뇨작용 | 대학 | 일베저장소

carbonic anhydrase 저해에 의한 이뇨작용

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<iframe width="640" height="360" src="//www.youtube.com/embed/dHvw-nuNMK8" frameborder="0" allowfullscreen=""></iframe><br><br><br><br><br>carbonic anhydrase는<br><br>신장 사구체에서 filtration 된 HCO3-가 근위세뇨관 내강(lumen)으로 이동한 위치에서<br><br>H+와 합쳐서 H2CO3로 바꾸고 이후 lumen에서 다시 반응시켜 H2O와 CO2로 전환시킴<br><br><br><br>이후 H2O와 CO2를 벽에 있는 세포로 보낸 후에 세포 내에서 다시금 H+와 HCO3-로 전환시키는데,<br><br>이때 생성된 H+는 lumen으로 다시 돌려보내서 사구체에서 공급되는 HCO3-가 H2CO3로 전환되는데 사용되고<br><br>HCO3-는 세포 내에 있는 원래 배설되어야 할 Na+ 이온 하나를 잡아서 혈액으로 이동시킨다 (=재흡수 기전)<br><br><br><br>즉 이 효소는 Na+를 배설시키지 않고 재흡수시켜 혈액으로 이동시키고<br><br>이로 인해 농도구배가 발생하여 물까지 같이 재흡수하는 작용을 한다<br><br><br><br>이 효소를 저해하면 lumen에서 HCO3-가 전환되지 않고,<br><br>또한 벽에 있는 세포에 CO2와 H2O가 공급되지 않으니까<br><br>Na+의 재흡수도 일어나지 않으며 물도 재흡수가 일어나지 않게되고 뇨의 생성이 증가하여 따라서 이뇨작용을 촉진한다<br><br><br><br><br><br><br><br><br>이 저해작용에 의한 독성기전에 대해<br><br><br>HCO3-는 염기성 물질인데, 이 효소를 저해하면 혈액으로 HCO3-가 이동하지 않으므로<br><br>혈액의 pH가 감소하여 대사산증(acidosis)을 유발하며,<br><br>거꾸로 뇨의 pH는 증가한다<br><br><br><br>또한 이 계열의 약물은 sulfamoyl (즉 R-SO2NH2)기를 가지는데 이 functional group의 경우 과민을 유발함<br><br>carbonic anhydrase 저해작용을 하는 약물 이외에도<br><br>헨레고리, 원위세뇨관등에서 다른 기전으로 이뇨를 촉진하는 이뇨제들 중 적지 않은 비율이 sulfamoyl기를 가지며<br><br>동일하게 sulfamoyl기에 의한 과민을 유발한다<br><br><br><br><br>indacrinone이라는 약물은 헨레고리 상행관에서 작용하며, sulfamoyl기를 가지지 않는 몇 안되는 이뇨제이며<br><br>sulfamoyl기로 유도되는 과민을 유발하지는 않으나,<br><br>또다른 치명적인 부작용으로 귀 림프액의 전해질 균형을 파괴하여 난청을 유발하는 이(耳)독성을 가진다